Hormonbehandling: Testosteron til kvinner v. 1.1

Ny prosedyre Kvinneklinikken SUS©

 

Forfattere:

Michael Lützhøft Hansen (hovedforfatter), Trude Hammer Langhelle og Erik Andreas Torkildsen

(Siste revisjon 28.05.2021)

 

Begrep og kode:

MHT = Menopausal hormonbehandling (Menopausal hormonal therapy) Hormonbehandling

          

ICD-10: F52.0 Mangel på eller tap av seksuell lyst

 

Indikasjoner:

•         Hovedindikasjon for testosteronbehandling hos postmenopausale kvinner (aldersrelatert eller kirurgisk) er Hypoactive Sexual Desire Disorder (HSDD).

o   Diagnostikk HSDD:

§  Viktig å ta opp temaet seksuell velvære under konsultasjonen

§  “Er du seksuelt aktiv? "Har du bekymringer rundt dette?"

§  Erkjenn: “Dette er et viktig emne. Kan du fortelle meg mer om problemet?”

§  “Hvordan var sexlivet ditt før? Hvordan og når la du merke til endringen? (overgangsalder relatert, etter fødsel osv.)

§  Tap av spontan lyst. Tap av responsiv lyst (reaksjon på stimuli og/eller partner)

•         Prematur ovarialinsuffisiens (POI): kvinner med POI, inkludert kirurgisk overgangsalder, bør testosteronbehandling overveies/tilbys (Davis S, 2020). Det bemerkes at testosteron bør være en del av retningslinjene (Bitzer J, 2020).

•         En rekke andre symptomer kan også avhjelpes ved testosteronbehandling: Tretthet, generell velvære, ‘foggy brain’, ofte tilstede hos pasienter med POI i utilstrekkelig MHT-behandling. Positiv effekt på tap av ben- og muskelmasse, hukommelse og metabolisme.

 

Kontraindikasjoner:

•         Graviditet og amming. Ingen andre etablerte absolutte kontraindikasjoner.

o   Kreft blir ofte tatt opp som en bekymring. Testosteronbehandling hindrer proliferasjon av endometriet ved samtidig østrogenbehandling, og det er ikke sett økt tetthet i brystvev ved mammografi. Det er lite sannsynlig for økt risiko for endometrie- eller brystkreft, men det finnes ikke randomiserte-kontrollerte studier med kreft som endepunkt.

 

 

Behandling og oppfølging

•         Måling av testosteronnivået (både total og fritt):

o   Det er ikke nødvendig å måle blodnivåer av testosteron for å stille diagnosen av HSDD eller før behandling (se senere).

§  Analysene er upresise i de lave nivåene, som ses hos kvinner

§  «Normal konsentrasjon» hos kvinner er basert på svært få kvinner og kan variere med en faktor på 8-10! (En kan miste 9/10 av sitt opprinnelige testosteron og stadig ligge i «normalområdet»)

o   Argument for måling av testosteronnivåer:

§  Hvis mistanke om høye ufysiologiske nivåer før behandlingen startes.

§  Overvåke terapi; unngå overdosering (godt over fysiologiske nivåer).

•         Dosering: TOSTRAN GEL 2%, 1 pump annenhver dag. Påføres på ren, tørr, ikke-hårete hud, f.eks. innsiden av lårene eller magen. Ikke dusj eller vask i 2 timer etter påføring

o   Tostran Gel 2%® 60 g pumpedispenser.

§  Ett gram gel inneholder 20 mg testosteron. Ett pumpetrykk gir 10 mg testosteron.

o   Testosteronkonsentrasjon hos kvinner er omtrent 1/10 av konsentrasjonen hos menn. (Dosering for menn er 6 pump daglig, som gir 60 mg).

o   Doseringen ‘annenhver dag’ er relativ lav.  Fordel: Ingen eller få bivirkninger. Ulempe: Manglende effekt, og behandlingen stoppes uten at man får prøvd ut behandlingen tilstrekkelig.

•         Dosering: TESTOGEL® (50 mg/pose): En pose fordeles slik at den varer i 10 dager.

 

•         Bivirkninger: Informer om mulige bivirkninger og dokumenter at informasjonen er gitt: Generelt er bivirkninger sjeldne med fysiologiske nivåer av testosteron.

o   De vanligste bivirkningene:

§  Kviser og hårvekst; ansikts- og kroppshår .

§  Alopecia, ´male-pattern´ hårtap (sjelden).

§  Dypere stemme (sjelden).

§  Vekst av klitoris (sjelden).

 

•         Oppfølging: Effekt av behandling kan ta 8-12 uker. Evaluér behandlingseffekten på nytt etter 3 måneder. Vurder måling av testosteron hvis behandlingen skal fortsette. Blodprøve bør måles ca. 2 timer etter påføring.

•         Klinisk effekt av behandling og manglende eller tålelig tilstedeværelse av bivirkninger er mer nyttig enn blodprøver av testosteronnivå.

•         Hvis behandlingseffekten er usikker: Stopp i 1-2 måneder. Hvis pasienten da merker at det var en effekt, kan behandling gjenopptas.

•         En kortere periode med høyere dose kan forsøkes. Eks. 1 pump daglig i 2 uker for å vurdere om testosteron har effekt hos pasienten.

•         Det er ingen tidsbegrensning for behandling, da det ikke er sett noen alvorlig bivirkninger etter 20 års behandling med testosteron (Davis, S). Men gode langtidsdata mangler over 2 år.

 

Dihydroepiandrosteron - DHEA

  • DHEA bedrer vulvovaginal atrofi, dyspareuni og smerter ved seksuell aktivitet. DHEA kan brukes lokalt i vagina, med Intrarosa® 1 vagitorie daglig til kvelden.
  • Systemisk DHEA anbefales ikke.
    • DHEA og dens aktive metabolitt DHEA-S (sulfat) er steroidhormoner. 80% utskilles fra binyrerbark (zona reticularis) og 20 % fra ovariene.
    • DHEA-mengden faller med alder, og kvinner har ca 40% igjen ved overgangsalder. Høy interindividuell aldersrelatert fall. Relatert til skrøpelighet og død hos eldre, men det er usikkert hvilken rolle DHEA spiller i aldringsprosessen.
    • DHEA er hovedkilden til androgener hos kvinner, et aldersrelatert fall medfører fall i androgennivå.
    • DHEA sirkulerer som inaktivt pro-hormon. Virker intracellulært (intrakrinologi) og danner testosteron og østradiol avhengig av behov i hver enkelt celle, uten biologisk signifikant utskillelse av aktive hormoner til sirkulasjonen. Dermed unngås systemisk effekt av østradiol og testosteron.
    • DHEA behandling lokalt stimulerer vekst av nervefibre og medfører økt kontraktilitet av muskulatur og bindevev omkring vagina, økt lubrikasjon og økt libido
    • Resultater fra systemisk behandling er motstridende og anbefales ikke.

 

Praktiske punkter:

•         Testosteronbehandling er ikke avhengig av samtidig MHT (dvs. østrogen). (Davis S, 21. juli 2020 (ref. APHRODITE STUDY, 2002).

•         Testosteron og MHT (østrogen eller østrogen / gestagen) kan administreres samtidig.

•         Testosteronverdi i blodet reflekterer ikke aktiviteten i cellene!

•         Forklar pasienten at det kan ta 8 uker før effektene inntreffer/merkes. Maks. effekt etter 12-16 uker (3-4 måneder!). Hvis ingen effekt; forsøk evt. dobbel dose i 2 uker. Fortsatt ingen effekt: Vurdere opphør av testosteron.

•         Testosteron er IKKE pro-trombotisk. Kan gis til kvinner som røyker.

 

MERK: I gjennomsnitt er serum-androgennivået hos kvinner høyere enn østrogennivået. Testosteron er et viktig hormon hos både kvinner og menn. Konseptet med "mannlige" og "kvinnelige" hormoner er en forenkling av steroid-hormoners komplekse utviklingsmessige, biologiske virkninger.

 

 

Referanser:

1:  Davis SR, Barber R. et al. Global Consensus Position Statement on the Use of Testosterone Therapy for Women. Climacteric, Vol. 22, 2019 - Issue 5.

2:  Davis, SR, Moreau M. et al.  Testosterone for Low Libido in Postmenopausal Women Not Taking Estrogen. NEJM, 359;19, 2008.

3.  Testosterone gel or sachets for the treatment of low sex drive in the menopause. Guy´s and St Thomas´ NHS Foundation Trust, 2019.

4. Jayasena CN, Alkaabi FM, Liebers CS, Handley T, Franks S, Dhillo WS. A systematic review of randomized controlled trials investigating the efficacy and safety of testosterone therapy for female sexual dysfunction in postmenopausal women. Clin Endocrinol (Oxf). 2019;90(3):391-414.

5.  Islam RM, Bell RJ, Green S, Page MJ, Davis SR.  Safety and efficacy of testosterone for women: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trial data. Lancet Diabetes Endocrinology, 2019.

6.  Traish AM, Fetten K, Miner M, Hansen ML, Guay A.  Testosterone and risk of breast cancer: appraisal of existing evidence. Horm Mol Biol Clin Invest 2010;2(1):177–190, 2010.

7.  Simoncini T, Davis SR, Birzer J. Lessons from the Global Consensus on Testosterone for Women. IMS, July 21, 2020.